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肥胖相关蛋白可能还与白血病有关
发布时间:2016-12-28   点击次数:341次

肥胖相关蛋白可能还与白血病有关

辛辛那提大学医学院的研究人员发现一个与肥胖相关的蛋白在白血病发育和药物应答中发挥重要作用,这有助于开发更为有效的白血病治疗方法。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Cell上,该文章通讯作者为华人科学家陈建军教授。

该研究发现肥胖相关蛋白FTO能够通过RNA修饰机制调节一系列基因的表达,发挥重要的促癌作用,导致白血病细胞增多并抑制癌细胞对药物的应答。

“N6-甲基腺嘌呤(m6A)是信使RNA(mRNA)上zui常见的一种修饰,发现于20世纪70年代。在2011年芝加哥大学的何川教授曾经发现FTO可以作为一个m6A去甲基化酶发挥作用。这就意味着这种修饰是一个可逆过程,可能具有重要的生物学作用。zui近一些研究发现mRNA和非编码RNA上的m6A修饰在组织发育以及干细胞自我更新和分化方面有重要作用,但是这种修饰能否调节肿瘤细胞中癌基因或抑癌基因的表达进而影响肿瘤发育还没有得到深入研究。”陈建军教授这样说道。

在这项研究中,研究人员分析了100个人类急性髓系白血病(AML)样本以及9个正常对照样本的芯片数据,还对其他一些大规模AML 样本数据进行了分析。他们发现FTO在不同亚型的白血病样本中都存在高表达,FTO的高表达能够促进癌细胞增殖存活并促进动物模型体内白血病的发育,还会抑制癌细胞对治疗药物的应答。

除此之外,研究人员还发现ASB2和RARA等抑制白血病细胞生长或介导药物应答的基因在AML样本中受到抑制,并且这些基因表达的mRNA都受到FTO m6A去甲基化酶活性的调节。

“我们的研究证实m6A 修饰机制在白血病发育和药物应答过程中有重要作用。靶向FTO 信号途径可能代表了治疗白血病的一个新的策略。因为FTO也在其他一些实体瘤中发挥促癌作用,因此我们的研究结果可能对癌症生物学研究和癌症治疗方法的开发有更广泛的影响。未来还需要进行更多研究进一步拓展我们的这一发现,开发更为有效的癌症治疗策略。”陈建军教授zui后说道。

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