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肝癌发病机制的功能基因组学研究
发布时间:2016-03-29   点击次数:479次

肝癌发病机制的功能基因组学研究

3月24日,由生物谷主办的2016多组学与临床转化研讨会:迈向医学隆重召开。上海交通大学系统生物医学研究院副院长,教育部长江学者奖励计划特聘教授、国家杰出青年基金获得者、"新世纪百千万人才工程"国家人选、国家科技部"973"项目科学家韩泽广教授为我们带来了主题是《肝癌发病机制的功能基因组学研究》的精彩报告。

肝癌在男性中发病率为第五位,致死率第二位;在女性中,肝癌发病率为第七位,致死率第六位,已成为原来越严重的社会负担。在中国引发肝癌的主要危险因素是乙肝肝炎病毒(HBV)感染,约一半的肝癌病例是由慢性HBV感染引起的,并且容易并发转移。

本次会议上韩泽广教授做了精彩的演讲。他的团队曾用3年多时间,对肝癌样本的基因组进行了"地毯式地搜捕",找到了347个突变基因,其中已有3个被证明在肝癌的发病与转移中起决定作用,为人类攻克肝癌提供新的靶点,这是世界上*次利用新型大规模基因组分析技术研究肝癌转移问题,所获结果将为肝癌诊断、预后、治疗,以及开发新型治疗药物奠定基础。随后,韩泽广教授团队通过生物信息学分析手段,对人类基因表达谱进行大规模分析,筛选出人类X染色体上的179个基因为潜在CT抗原基因,然后针对这179个CT抗原基因开展大规模RNA干扰实验,结果发现,在这179个CT抗原基因中,只有9个基因对维持肝癌细胞活性有重要作用,其中只有DUSP21编码酶类分子为双向特异磷酸酶,适合作为抗癌靶标。

zui近,韩教授团队采用功能基因组方法,包括全基因组、外显子组测序、基于阵列进行比较基因组杂交(CGH)、DNA甲基化分析、基因表达谱分析和大规模RNA干扰筛选等策略,对HBV感染相关肝癌进行研究,发现一系列关键的体细胞遗传和表观遗传事件如ARID1A突变、NOXIN基因扩增、SCARA5甲基化等,揭示了致癌物如马兜铃酸和一些重要信号分子参与肝癌发生发展。

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